Aankopen zijn nog niet beschikbaar. Je kunt de website bekijken en inloggen.
Psilocybine isolatie 1958: ontdekking door Albert Hofmann · Microdosing College
Substances
Hoe psilocybine voor het eerst werd geïsoleerd uit Psilocybe mexicana
Door Microdosing College Editorial·Laatst bijgewerkt 4 juni 2026·7 min lezen
Albert Hofmanns isolatie van psilocybine in 1958 is het grondleggende moment van de moderne psilocybinewetenschap. Werkend bij Sandoz Laboratories in Basel — hetzelfde instituut waar hij vijftien jaar eerder LSD had gesynthetiseerd — paste Hofmann klassieke scheikunde voor natuurproducten toe op gedroogde monsters van Psilocybe mexicana Heim en extraheerde twee psychoactieve verbindingen uit een schimmel die inheemse Mazatec-gemeenschappen in Oaxaca, Mexico eeuwenlang ceremonieel hadden gebruikt. Het artikel dat hij mede-schreef, gepubliceerd in Experientia in 1958, gaf psilocybine zijn naam, zijn chemische structuur en voor het eerst een reproduceerbare syntheseroute (Hofmann et al., 1958, , PubMed).
Experientia
Dit artikel beschrijft dat proces, legt uit waarom P. mexicana de soort was waarmee Hofmann werkte, en laat zien waarom de isolatie van 1958 nog steeds het alkaloïdenprofiel van moderne psilocybinetruffels bepaalt.
Waarom Psilocybe mexicana, en hoe die bij Sandoz terechtkwam
De weg naar Hofmanns laboratorium begon bij de Franse mycoloog Roger Heim. In 1955 namen ethno-mycoloog R. Gordon Wasson en fotograaf Allan Richardson als een van de eerste westerlingen deel aan een Mazatec-paddenstoelenceremonie geleid door curandera María Sabina in Huautla de Jiménez, Oaxaca. Wasson bracht monsters mee; Heim identificeerde en cultiveerde de soort in Parijs en noemde haar Psilocybe mexicana Heim. Sandoz ontving Heims gekweekte specimens — zowel gedroogd paddenstoelenmateriaal als levende cultures — en gaf in 1957 Hofmanns groep de opdracht de werkzame bestanddelen te vinden.
De keuze voor P. mexicana was dan ook toevallig en niet systematisch: het was de soort die Heim betrouwbaar kon kweken en verzenden. Er bestaan veel andere psychoactieve Psilocybe-soorten, maar P. mexicana is een van de weinige die van nature sclerotia vormt — de dichte ondergrondse opslaglichamen die in Nederland legaal worden verkocht als „magic truffels“. De verbinding tussen Hofmanns werk uit 1958 en de huidige legale truffelmarkt is dan ook direct: dezelfde soort, dezelfde alkaloïden.
De isolatie van 1958: methoden en bevindingen
Hofmanns team werkte met ongeveer 2,4 kilogram gedroogde vruchtlichamen van P. mexicana. De standaardwerkwijze voor natuurproducten van die tijd omvatte solventextractie, chromatografische scheiding en bioassay-geleide fractionering — de onderzoekers testten elke fractie op zichzelf en op dieren om te bepalen welke het psychoactieve effect veroorzaakte, en werkten vervolgens terug om die verder te zuiveren.
De belangrijkste geïsoleerde verbinding was een gefosforyleerd tryptamine dat Hofmann psilocybine noemde (naar Psilocybe). Een tweede, minder stabiele verbinding die in kleinere hoeveelheden aanwezig was, noemde hij psilocine. Hofmann toonde aan dat psilocybine het 4-fosforyloxy-derivaat van dimethyltryptamine is (technisch O-fosforyl-4-hydroxy-N,N-dimethyltryptamine) en dat psilocine simpelweg psilocybine is zonder fosfaatgroep. Omdat psilocybine stabieler is dan psilocine, overheerst het in gedroogd materiaal; psilocine wordt enzymatisch gevormd wanneer de fosfaatgroep wordt afgesplitst — onder andere in de menselijke darm na inname. Die metabole omzetting is nu een fundamenteel gegeven in het begrijpen van hoe deze stoffen werken (zie Psilocybine versus psilocine: wat is het verschil?).
De American Chemical Society, die de ontdekking samenvatte in haar reeks Molecule of the Week, vermeldt dat Hofmann vervolgens een totale chemische synthese van psilocybine bereikte — waarmee de structuur onomstotelijk werd bevestigd en grootschalige farmaceutische productie in principe mogelijk werd zonder afhankelijkheid van schimmelkweek (ACS, Molecule of the Week: Psilocybin). Sandoz patenteerde de synthese en produceerde psilocybine voor onderzoek onder de handelsnaam Indocybin gedurende de late jaren vijftig en zestig, totdat de golf van juridische beperkingen die volgde op de culturele omwentelingen van dat decennium het klinische onderzoek grotendeels stillegde.
Albert Hofmann en de scheikunde van het artikel uit 1958
Hofmann was al de meest prominente psychedelische chemicus ter wereld voordat hij aan het P. mexicana-werk begon. Zijn accidentele zelfexperiment met LSD in 1943 (lyserginezuurdiëthylamide, gesynthetiseerd in 1938) had zowel zijn persoonlijke vertrouwdheid met ingrijpende bewustzijnsveranderingen als de bereidheid van Sandoz om psychoactieve natuurproducten te onderzoeken vastgelegd. Die achtergrond deed er toe: toen de P. mexicana-fracties de bioassay-fase bereikten, waren Hofmann en zijn collega’s bereid ze in doses in te nemen die subjectieve effecten onthulden, wat de identificatie versnelde.
Het artikel uit 1958 vermeldde de mede-auteurs Roger Heim (de mycoloog die de specimens kweekte), Arthur Brack, Hans Kobel, A. Frey, H. Ott, J. Petrzilka en R. Troxler — een multidisciplinair team van chemici, een mycoloog en een farmacoloog. De samenwerking illustreert hoe farmaceutisch onderzoek in het midden van de twintigste eeuw disciplines integreerde op een manier die nu standaard is maar destijds relatief nieuw was.
Vanuit scheikundig oogpunt is de structuur van psilocybine opvallend eenvoudig. Het behoort tot de klasse van tryptaminen, deelt zijn kern met de neurotransmitter serotonine en verschilt van DMT alleen door een 4-hydroxygroep en een fosfaatverestering. Die structurele eenvoud heeft het aantrekkelijk gemaakt voor moderne synthetische farmaceutische programma’s, waarbij chemische synthese de variabiliteit inherent aan schimmelkweek omzeilt — een spanning die centraal staat in het debat tussen hele truffels en synthetische psilocybine.
Wat Psilocybe mexicana bijdraagt aan de truffelcontext van vandaag
Hoewel Hofmann werkte met materiaal van vruchtlichamen (paddenstoelenhoed en -steel), is Psilocybe mexicana een van de weinige Psilocybe-soorten die sclerotia kan vormen — de verharde myceliumlichamen die het Nederlandse rechtsstelsel onderscheidt van paddenstoelen. Een analytische studie uit 2013, gepubliceerd in Drug Testing and Analysis, bevestigde dat psilocybine en psilocine aanwezig zijn in sclerotia van P. tampanensis en verwante soorten in concentraties die globaal vergelijkbaar zijn met gedroogde paddenstoelen, wat onderstreept dat het sclerotium geen manier is om om potentie heen te werken, maar een echte toedieningsvorm van dezelfde alkaloïden is (Pellegrini et al., 2013, Drug Testing and Analysis).
Voor een nauwkeurige vergelijking van P. mexicana-sclerotia en de meer gangbare P. tampanensis-sclerotia (de „Philosopher’s Stone“) die in Nederlandse smartshops worden verkocht, zie Psilocybe tampanensis versus mexicana truffels.
Naast psilocybine en psilocine erkende het artikel uit 1958 spoorverbindingen die Hofmann met de destijds beschikbare methoden niet volledig kon karakteriseren. Decennia later identificeerden onderzoekers baeocystine, norbaeocystine, aeruginascine en andere kleine tryptaminen in diverse Psilocybe-soorten. Een overzichtsartikel uit 2025 in Pharmaceuticals (Basel) geeft een actueel beeld van het volledige alkaloïdenspectrum dat nu aan het geslacht wordt toegeschreven (Vargas-Maya et al., 2025, Pharmaceuticals 18(7):989), inclusief de kleine verbindingen waarvan de potentiële „entourage“-interacties met psilocybine nog een actief onderzoeksgebied zijn.
Waarom deze geschiedenis relevant is voor educatie en harm reduction
De isolatie van 1958 begrijpen is om meerdere redenen van belang die verder gaan dan historische nieuwsgierigheid.
Herkomst van doseringsinzichten. De doses die werden gebruikt in vroeg Sandoz-onderzoek, en later in klinische proeven bij Johns Hopkins, NYU en Imperial College London, werden gekalibreerd aan synthetische psilocybine van bekende zuiverheid. Die doses vertalen naar hele truffels is niet eenvoudig, omdat het alkaloïdengehalte van truffels varieert per soort, batch, bewaarduur en bereidingswijze. Die kloof tussen een farmaceutisch middel met milligram-precisie en een verse of gedroogde truffel is de reden waarom nauwkeurig wegen en zorgvuldige inkoop van belang zijn.
Stabiliteitscontext. Hofmann werkte deels om praktische redenen met gedroogd materiaal; drogen concentreert alkaloïden en voorkomt microbiële afbraak. Modern stabiliteitsonderzoek bevestigt dat psilocybine meetbaar afbreekt bij blootstelling aan licht, warmte of vochtigheid — dezelfde scheikunde die Hofmanns gedroogde monsters geschikt maakte voor extractie, maakt goede thuisopslag relevant voor iedereen die vandaag de dag truffels gebruikt.
De aanname van één enkelvoudige stof. Hofmann isoleerde twee verbindingen; hij was niet op de hoogte van baeocystine of aeruginascine. Klinische proeven hebben overwegend sterk gezuiverde synthetische psilocybine gebruikt. Of de kleine alkaloïden in hele truffels de ervaring op betekenisvolle wijze beïnvloeden is een vraag die het artikel uit 1958 niet kon beantwoorden en die het huidige onderzoek nog niet definitief heeft opgelost. Het bevinding van Hofmann beschouwen als het volledige beeld van wat truffels bevatten zou te ver gaan — daarom behandelen we het volledige alkaloïdenprofiel afzonderlijk.
Als je psilocybine overweegt voor een gezondheidsgerelateerde reden, gebruik dan de zelfscreener voordat je verdergaat en bekijk de klinische bewijzen op /research. Geen enkele stof is simpelweg „veilig“, en de historische betekenis van de isolatie van psilocybine heft de noodzaak van zorgvuldige individuele beoordeling niet op.
Albert Hofmann en zijn collega’s bij Sandoz Laboratories in Basel isoleerden in 1958 voor het eerst psilocybine en psilocine uit gedroogde vruchtlichamen van Psilocybe mexicana. De bevindingen werden dat jaar gepubliceerd in het tijdschrift Experientia (Hofmann et al., 1958, PubMed ID 13537892).
Met welke soort werkte Hofmann, en heeft die een relatie met moderne truffels?+
Hofmann werkte met Psilocybe mexicana, een soort die door de Franse mycoloog Roger Heim werd geïdentificeerd en gekweekt uit monsters verzameld in Oaxaca, Mexico. P. mexicana is een van de weinige Psilocybe-soorten die van nature sclerotia vormt — de ondergrondse lichamen die in Nederland legaal als truffels worden verkocht.
Wat ontdekte het artikel uit 1958 precies?+
Het artikel isoleerde twee verbindingen: psilocybine (een gefosforyleerd tryptamine) en psilocine (psilocybine zonder fosfaatgroep). Hofmann bereikte ook een totale chemische synthese van psilocybine, waarmee de structuur werd bevestigd en farmaceutische productie mogelijk werd. Het archief Molecule of the Week van de American Chemical Society vat de ontdekking en structuur samen.
Heeft Hofmann psilocybine op zichzelf getest?+
Ja. Net als bij zijn eerdere werk aan LSD gebruikte Hofmanns team zelfexperimenten tijdens het bioassay-geleide fractioneringsproces om te bepalen welke chemische fracties subjectieve effecten produceerden. Dit was gangbare praktijk in de farmacologie van natuurproducten in het midden van de twintigste eeuw.
Zijn de truffels die vandaag worden verkocht chemisch hetzelfde als wat Hofmann isoleerde?+
De twee belangrijkste verbindingen die Hofmann identificeerde — psilocybine en psilocine — zijn aanwezig in moderne truffels. Truffels bevatten echter ook kleine alkaloïden zoals baeocystine en aeruginascine die de methoden van 1958 niet volledig konden karakteriseren. Een overzichtsartikel uit 2025 in Pharmaceuticals (Vargas-Maya et al.) geeft een actueel beeld van het volledige Psilocybe-alkaloïdenspectrum.
Deze gids is algemene educatieve informatie over microdoseren, geen medisch advies en geen aanbeveling om een stof te gebruiken. Hij houdt geen rekening met jouw persoonlijke gezondheid. Gebruik je medicatie of leef je met een psychische aandoening, overleg dan eerst met een gekwalificeerde professional voordat je een beslissing neemt.
